A trama acompanha Denji, um jovem que vive na miséria absoluta, esmagado por uma dívida astronômica deixada pelo seu falecido pai com a Yakuza. Para sobreviver, ele trabalha como um Caçador de Demônios ilegal, contando apenas com a ajuda de Pochita, o Demônio da Motosserra, que também é o seu único e leal animal de estimação.

A vida de Denji muda drasticamente quando ele é traído e brutalmente assassinado pela Yakuza. À beira da morte, Pochita faz um pacto de sangue com Denji, fundindo-se ao seu coração para salvá-lo. Denji renasce como o híbrido Chainsaw Man (o Homem-Motosserra), um ser capaz de transformar partes do seu próprio corpo em motosserras mortais. Após o massacre, ele é recrutado por Makima, a misteriosa e sedutora líder da Divisão de Segurança Pública, integrando um esquadrão de elite para caçar os demônios mais perigosos do mundo.